Was sind die Reinraumstandards für Pharmazeutika

Reinraumstandards sind das Fundament von Qualitätskontrollsystemen in der Pharmaindustrie. Diese Standards quantifizieren die Werte von Partikel- und mikrobieller Kontamination in der Umgebung und stellen sicher, dass Arzneimittelherstellungsanlagen die Sicherheitsanforderungen erfüllen. Die von Organisationen wie der Internationalen Organisation für Normung (ISO), der U.S. FDA und der EU GMP etablierten Reinraumklassifizierungssysteme bieten einen einheitlichen Maßstab für die Umweltkontrolle in der globalen Pharmaindustrie.

Die neueste Version, ISO 14644-1:2015, unterteilt Reinräume in neun Klassen:

ISO-Klasse 1: Die strengste, die ≤10 Partikel/m³ für Partikel ≥0,1μm erlaubt

ISO-Klasse 5: Entspricht der traditionellen Klasse 100

ISO-Klasse 7: Entspricht Klasse 10.000

ISO-Klasse 8: Entspricht Klasse 100.000

Anhang 1 beschreibt spezifisch die Anforderungen an die Herstellung steriler Arzneimittel:

Grad A: Entspricht ISO 5 (dynamisch)

Grad B: Hintergrundumgebung bei ISO 5 (statisch)

Grad C: Entspricht ISO 7

Grad D: Entspricht ISO 8

Basierend auf dem jetzt obsoleten, aber weiterhin referenzierten Bundesstandard 209E:

Partikelkontrolle:

ISO-Klasse 5 erfordert ≤3.520 Partikel/m³ für Partikel ≥0,5μm

Echtzeit-Partikelüberwachungssysteme müssen vorhanden sein

Mikrobielle Grenzen:

Grade A: <1 CFU/m³

Grade B: ≤10 CFU/m³

Die Überwachung von Mikroben auf der Oberfläche muss regelmäßig durchgeführt werden.

Umweltparameter:

Temperatur: Typischerweise 20-24°C

Relative Luftfeuchtigkeit: 45-65%

Druckdifferenz: ≥10-15Pa zwischen benachbarten Bereichen

Aseptische Abfüllung:

Muss unter Grade A Laminar-Flow-Hauben durchgeführt werden

Medienfüllsimulationstests sind erforderlich

Biologische Produktfertigung:

Zusätzliche Validierung der viralen Inaktivierung ist erforderlich

Die Produktion von Lebendimpfstoffen erfordert eine negative Druckisolierung

Potente API-Produktion:

Die Kontrolle der Kreuzkontamination muss berücksichtigt werden.

Dedizierte Belüftungssysteme sind erforderlich

Validierung und Überwachung:

Erstvalidierung, Revalidierung und kontinuierliche Überwachung

Automatisierte Überwachungssysteme werden empfohlen

Personaltraining:

Zertifizierung des Ankleideverfahrens

Aseptische Betriebssimulationstraining

Dokumentenmanagement:

Vollständige Umweltüberwachungsprotokolle

Abweichungsuntersuchung und -bearbeitungsverfahren