¿Cuáles son los estándares de sala limpia para productos farmacéuticos?

Los estándares de salas limpias son la piedra angular de los sistemas de control de calidad en la industria farmacéutica. Estos estándares cuantifican los niveles de contaminación por partículas y microorganismos en el entorno, asegurando que las instalaciones de fabricación de medicamentos cumplan con los requisitos de seguridad. Los sistemas de clasificación de salas limpias establecidos por organizaciones como la Organización Internacional de Normalización (ISO), la FDA de EE. UU. y las GMP de la UE proporcionan un punto de referencia unificado para el control ambiental en la industria farmacéutica global.

La última versión, ISO 14644-1:2015, divide las salas limpias en nueve clases:

ISO Clase 1: El más estricto, permitiendo ≤10 partículas/m³ para partículas ≥0.1μm

ISO Clase 5: Equivalente a la Clase 100 tradicional

ISO Clase 7: Equivalente a Clase 10,000

ISO Clase 8: Equivalente a Clase 100,000

El Anexo 1 describe específicamente los requisitos para la fabricación de medicamentos estériles:

Grado A: Equivalente a ISO 5 (dinámico)

Grado B: Entorno de fondo en ISO 5 (estático)

Grado C: Equivalente a ISO 7

Grado D: Equivalente a ISO 8

Basado en el ahora obsoleto pero aún referenciado Estándar Federal 209E:

Control de partículas:

ISO Clase 5 requiere ≤3,520 partículas/m³ para partículas ≥0.5μm

Los sistemas de monitoreo de partículas en tiempo real deben estar en su lugar

Límites Microbianos:

Grado A: <1 CFU/m³

Grado B: ≤10 UFC/m³

El monitoreo microbiano de la superficie debe realizarse regularmente

Parámetros Ambientales:

Temperatura: Típicamente 20-24°C

Humedad relativa: 45-65%

Diferencial de presión: ≥10-15Pa entre áreas adyacentes

Llenado Aseptico:

Debe realizarse bajo campanas de flujo laminar de Grado A

Se requieren pruebas de simulación de llenado de medios

Fabricación de Productos Biológicos:

Se necesita una validación adicional de inactivación viral.

La producción de vacunas vivas requiere aislamiento a presión negativa

Producción de API Potente:

Se debe considerar el control de la contaminación cruzada

Se requieren sistemas de ventilación dedicados

Validación y Monitoreo:

Validación inicial, revalidación y monitoreo continuo

Se recomiendan sistemas de monitoreo automatizados

Capacitación del Personal:

Certificación del procedimiento de vestimenta

Entrenamiento de simulación de operación aséptica

Gestión de Documentos:

Registros completos de monitoreo ambiental

Procedimientos de investigación y manejo de desviaciones