Quais são os padrões de sala limpa para produtos farmacêuticos

Os padrões de sala limpa são a pedra angular dos sistemas de controle de qualidade na indústria farmacêutica. Esses padrões quantificam os níveis de contaminação particulada e microbiana no ambiente, garantindo que as instalações de fabricação de medicamentos atendam aos requisitos de segurança. Os sistemas de classificação de sala limpa estabelecidos por organizações como a Organização Internacional de Normalização (ISO), a FDA dos EUA e a GMP da UE fornecem um padrão unificado para o controle ambiental na indústria farmacêutica global.

A versão mais recente, ISO 14644-1:2015, divide salas limpas em nove classes:

ISO Classe 1: O mais rigoroso, permitindo ≤10 partículas/m³ para partículas ≥0,1μm

ISO Classe 5: Equivalente à tradicional Classe 100

ISO Classe 7: Equivalente à Classe 10.000

ISO Classe 8: Equivalente à Classe 100.000

Anexo 1 descreve especificamente os requisitos para a fabricação de medicamentos estéreis:

Grau A: Equivalente a ISO 5 (dinâmico)

Grau B: Ambiente de fundo em ISO 5 (estático)

Grade C: Equivalente ao ISO 7

Grau D: Equivalente ao ISO 8

Com base no agora obsoleto, mas ainda referenciado, Padrão Federal 209E:

Controle de Partículas:

A Classe ISO 5 requer ≤3.520 partículas/m³ para partículas ≥0,5μm

Sistemas de monitoramento de partículas em tempo real devem estar em vigor

Limites Microbianos:

Grade A: <1 CFU/m³

Grade B: ≤10 CFU/m³

O monitoramento microbiano da superfície deve ser realizado regularmente

Parâmetros Ambientais:

Temperatura: Tipicamente 20-24°C

Umidade relativa: 45-65%

Pressão diferencial: ≥10-15Pa entre áreas adjacentes

Preenchimento Asséptico:

Deve ser realizado sob capelas de fluxo laminar de Classe A

Os testes de simulação de preenchimento de mídia são necessários

Fabricação de Produtos Biológicos:

Validação adicional de inativação viral é necessária

A produção de vacinas ao vivo requer isolamento de pressão negativa

Produção de API Potente:

O controle de contaminação cruzada deve ser considerado

Sistemas de ventilação dedicados são necessários

Validação e Monitoramento:

Validação inicial, revalidação e monitoramento contínuo

Sistemas de monitoramento automatizados são recomendados

Treinamento de Pessoal:

Certificação do procedimento de vestimenta

Treinamento de simulação de operação asséptica

Gerenciamento de Documentos:

Registros completos de monitoramento ambiental

Procedimentos de investigação e manuseio de desvios